Release Date:2026-05-15

       肠道不仅是机体最重要的消化吸收器官之一,也是人体最大的免疫器官。无论是营养吸收、屏障防御、菌群稳态,还是炎症反应、肿瘤发生,都与肠组织结构和细胞组成密切相关。
在组织学研究中,肠道也是最“层次分明”的器官之一:从绒毛、隐窝,到杯状细胞、潘氏细胞,再到丰富的黏膜免疫系统,不同区域都有鲜明的形态学特征。

       因此,肠组织既适合开展常规HE观察,也非常适用于特殊染色、免疫组化(IHC)、多重荧光(mIHC/mIF)以及空间分析研究。在炎症性肠病(IBD)、肠屏障损伤、肠道菌群研究、肠癌及肿瘤微环境等方向中,肠组织都是非常经典的研究模型。

图:小鼠&人胃肠道的宏观解剖结构

 

一、肠组织结构概览

       肠道是消化系统中最长、功能最复杂的器官之一,主要承担食物消化、营养吸收、水分重吸收、黏膜免疫以及肠道菌群维持等重要功能。同时,肠道也是人体最大的免疫器官之一,拥有极其丰富的黏膜相关淋巴组织(MALT)。

       从解剖学上,肠道通常分为小肠和大肠两大部分,连接顺序是:胃→十二指肠→空肠→回肠→盲肠→结肠→直肠→肛管

       从组织学角度来看,肠道最典型的组织学特征之一,是“绒毛-隐窝轴(villus-crypt axis)”,绒毛是黏膜向腔面形成的指状或叶状突起,可显著增加吸收面积;而肠隐窝(crypt)则是上皮向下凹陷形成的腺样结构,隐窝底部富含肠干细胞和增殖细胞,是肠上皮持续更新的重要来源。不同肠段在绒毛结构、隐窝形态、杯状细胞数量以及免疫组织分布等方面也存在明显差异。因此,在组织学观察、病理诊断以及免疫染色研究中,明确肠段来源往往非常重要。

图:不同肠段的组织学切片

1、小肠(Small Intestine)

       小肠是机体最主要的营养吸收区域,也是肠绒毛结构最典型的部位,具有大量绒毛和微绒毛。小肠通常进一步分为十二指肠、空肠回肠三个部分。

  

图:人&小鼠小肠结构示意图

1)十二指肠(Duodenum)

       十二指肠位于胃与小肠之间,是消化液进入肠道后的第一段区域,主要负责中和胃酸,并接收胆汁与胰液参与消化。

图:十二指肠组织学结构

🎯形态学特征:

‣ 小肠绒毛(Intestinal villus)较宽、较短,整体排列相对规则

‣ 黏膜层可见典型肠隐窝(Intestinal crypt)结构

‣ 黏膜下层存在大量Brunner腺(十二指肠腺,分泌碱性黏液,用于保护肠黏膜免受胃酸损伤),是最具代表性的组织学特征

‣ 杯状细胞(Goblet cell)数量相对较少

‣ HE切片中可见较明显的绒毛缘结构(Microvillous border)

🎯功能特点:

‣ 分泌碱性黏液,中和来自胃部的酸性内容物

‣ 接收胆汁与胰液,参与脂类、蛋白及糖类消化

‣ 对肠黏膜具有保护作用

‣ 是食糜进入肠道后的初始消化区域

2)空肠(Jejunum)

       空肠位于十二指肠与回肠之间,是小肠中营养吸收最活跃的区域。

图:空肠截面图(绿线:绒毛;蓝线:隐窝)

🎯形态学特征:

‣ 肠壁环状皱襞较发达

‣ 绒毛细长且排列密集,高度通常为小肠中最明显,绒毛缘结构清晰,是观察典型肠绒毛结构最经典的部位之一

‣ 隐窝结构规则

‣ 杯状细胞数量较十二指肠略增多

‣ 一般不见Brunner腺及明显淋巴滤泡聚集

🎯功能特点:

‣ 是糖类、脂类及蛋白质吸收的重要区域

‣ 具有极大的吸收面积

‣ 肠上皮更新活跃

‣ 常用于绒毛损伤及再生研究

3)回肠(Ileum)

       回肠位于小肠末端,与盲肠相连,同时也是肠道免疫功能较为活跃的区域。

 

图:回肠Peyer’s patch结构丰富,杯状细胞(图右)增多

🎯形态学特征:

‣ 绒毛较空肠更短、更细

‣ 杯状细胞数量明显增多

‣ 可见大量Peyer’s patches(派尔集合淋巴结Lymph nodule)

‣ 黏膜及黏膜下层淋巴组织丰富

‣ 隐窝底部常可见潘氏细胞

🎯功能特点:

‣ 参与胆汁酸及部分营养物质吸收

‣ 是肠黏膜免疫的重要区域

‣ 参与肠道菌群稳态调节

‣ 潘氏细胞可分泌抗菌肽与溶菌酶,参与先天免疫防御

2、大肠(Large Intestine)

       大肠主要负责水分和电解质重吸收,并参与粪便形成及肠道菌群代谢。

       与小肠相比,大肠最显著的组织学特点是缺乏真正的绒毛结构。其黏膜表面相对平坦,但隐窝深而规则,同时杯状细胞数量非常丰富,因此HE切片中常可见大量浅染空泡样细胞。

大肠通常包括盲肠人大肠包含阑尾)、结肠和直肠三个部分。

 

图:人&小鼠大肠结构示意图

1)盲肠(Cecum)&阑尾(Appendix)

A、盲肠

       盲肠位于小肠与大肠交界处,是连接回肠与结肠的重要结构。在人类中盲肠相对较小,而在小鼠等啮齿类动物中则非常发达。

 

图:(A)小鼠盲肠状入囊袋,末端有丰富淋巴组织;(B)小鼠回盲瓣(框内)

🎯形态学特征:

‣ 无明显绒毛结构

‣ 隐窝结构发达

‣ 杯状细胞丰富

‣ 菌群含量高

‣ 人类盲肠相对较短,结构更接近结肠,腔体相对较规整,内容物相对较少;而小鼠盲肠则腔体巨大,呈明显囊袋状,食糜等内容物含量也较高较粘稠,此外小鼠盲肠免疫活性明显,含有更丰富的淋巴组织。

🎯功能特点:

‣ 参与水分吸收

‣ 是肠道菌群的重要聚集区域

‣ 参与微生物代谢

‣ 在小鼠中是菌群研究的重要取材部位

📌小鼠盲肠较人类明显发达,因此在动物实验中常被单独作为菌群、代谢及炎症研究的重要取材部位;而在人类病理研究中,盲肠更多作为结肠的一部分进行观察。

B、阑尾(Appendix)

       阑尾属于盲肠的附属结构,通常被归类为大肠的一部分,是自盲肠伸出的细长盲管状结构,这里通常指的是人类的阑尾,在小鼠等啮齿类动物中,则一般不存在典型的人类样虫状阑尾。

图:人阑尾横切面组织学结构特征

🎯形态学特征:

‣ 腔道相对狭窄

‣ 黏膜及黏膜下层富含淋巴滤泡

‣ 淋巴组织明显多于普通结肠

‣ 隐窝结构存在但排列相对不规则

‣ 杯状细胞可见

🎯功能特点:

‣ 参与肠道黏膜免疫

‣ 可能参与肠道菌群稳态维持

‣ 属于肠相关淋巴组织的重要组成部分

‣ 阑尾腔狭窄,因此容易发生炎症及阻塞

📌虽然小鼠常被用于肠道免疫研究,但其并不存在典型的人类样阑尾,因此在阑尾相关疾病研究中,需要特别注意人与动物模型之间的结构差异。

2)结肠(Colon)

       结肠是大肠的主体部分,在人体中通常进一步分为升结肠(ascending colon)、横结肠(transverse colon)、降结肠(descending colon)以及乙状结肠(pelvic colon)。

 

图:(左)结肠组织结构;(右)隐窝呈“试管样”排列,杯状细胞丰富

🎯形态学特征:

‣ 无真正绒毛结构

‣ 黏膜表面较平坦

‣ 隐窝深长且排列规则,常呈“试管样”排列

‣ 杯状细胞极为丰富,黏液分泌明显

‣ 固有层可见较多免疫细胞(淋巴小结)

🎯功能特点:

‣ 参与水分及电解质重吸收

‣ 参与粪便形成

‣ 是肠道菌群的重要定植区域

‣ 黏液层在屏障保护中作用明显

‣ 是炎症性肠病及结直肠癌研究的重要区域

3)直肠(Rectum)

       直肠位于消化道末端,与肛管相连。

图:直肠接近肛门区域时,可以看到上皮的过渡:单层柱状上皮→复层鳞状上皮(LN:淋巴结;Gl:腺体;MM:黏膜肌层;Muc(R):直肠粘膜;V:静脉)

🎯形态学特征:

‣ 整体结构与结肠相似

‣ 隐窝结构明显

‣ 杯状细胞丰富

‣ 接近肛门区域时,上皮逐渐向复层鳞状上皮过渡

‣ 局部黏膜免疫组织较丰富

🎯功能特点:

‣ 暂时储存粪便

‣ 参与排便反射

‣ 维持局部黏膜屏障

‣ 与慢性炎症及放疗损伤关系密切

 

二、肠组织常见取材方式(以小鼠肠为例)

1、横切(圆环状)

       二次取材切取合适位置、一定长度(适宜包埋框深度)的一小段,切面贴模底进行包埋。

 

       该切面能够观察完整肠壁结构,进行肌层厚度分析、神经与血管分布研究等。

2、纵切

       截取合适长短的肠道,对半纵剖开,切面贴模底进行包埋。

 

       该包埋方式能够观察绒毛高度、隐窝深度和黏膜结构,可进行肠干细胞研究、绒毛结构分析和增殖研究等

3、Swiss roll(瑞士卷)

       将肠管纵向剪开后,放PBS或生理盐水清洗干净,粘膜面(面向肠腔的内表面)朝上将组织展平,用纸非常轻柔地擦拭粘膜上多余的粘液或其他内容物(粘膜面朝上,卷起来后粘膜面在内,浆膜面(面向腹腔,是肠道组织的最外层)在外;在部分研究中我们看见是粘膜面在外浆膜面在内,若需要得到这种效果,卷的时候要注意将浆膜面朝上展平),从一端缓慢卷起后放入固定液中固定(若担心组织松散,可以用组织针固定,但需要注意不能长期浸泡在固定液中,针易生锈)。

👉点击观看小鼠瑞士卷肠操作视频

图:肠道组织瑞士卷制备

图:粘膜面在内(左),粘膜面在外(右)

       该包埋方式能够在一张切片观察完整肠段,适合统计病变范围,非常适合炎症模型,在一些研究如DSS结肠炎、AOM/DSS肠癌、菌群研究、屏障损伤研究等方向上应用较广。

4、注意事项

       肠组织是病理实验中最“娇气”的组织之一。由于其组织薄、含水量高、腔道开放且富含消化酶与菌群,因此非常容易出现:自溶、黏膜脱落、绒毛塌陷、固定不均、内容物污染、切片卷曲或掉片等,尤其在小鼠肠组织中,这些问题会更加明显。因此,规范的取材与预处理步骤,对于后续实验质量影响非常大。

1)快速取材固定

       肠组织因含有丰富的消化酶和菌群(尤其是小肠组织),建议动物处死后尽快取材并放入固定液中固定,常见固定液有4% PFA和10%中性福尔马林。操作过程中也尽量避免组织堆叠,需要适当展开组织避免粘连,否则易导致固定不到位,外层看似固定良好,实际内部粘膜层已发生自溶。

       常见自溶表现:绒毛断裂、上皮脱落、隐窝结构模糊、细胞核淡染或消失、黏膜层“漂浮”、固有层结构松散,易误判为炎症坏死、溃疡等。

2)肠内容物清理

       肠道内容物(如粪便、食物残渣等)是切片质量问题最常见的来源之一。尤其在石蜡切片时,干硬内容物容易刮伤刀片,残留颗粒会造成切片条纹,内容物脱落会污染水浴锅菌团容易影响染色背景等,因此“清肠”是非常重要的一步。

图:肠道组织较多内容物,切片难度大

A、PBS缓慢灌洗:取下肠组织后,使用1-5ml注射器,搭配钝针头,从一端缓慢灌注PBS,让内容物从另一端自然流出,注意操作手法要轻柔缓慢,避免冲洗压力过大损伤组织

B、结肠组织可采用轻挤法:结肠内容物较硬灌注困难时,可用镊子轻夹一端,用棉签或手指轻轻向远端推挤排出粪便,依旧要注意手法轻柔。

C、短时间断食:肠组织取材前,可根据实验目的适当进行短时间断食处理(通常6-12小时),以减少肠内容物残留,改善固定与切片质量。但需要注意,断食可能影响肠道代谢、菌群组成及黏液分泌,因此在代谢、菌群或屏障功能相关研究中,应谨慎控制断食时间。

3)肠道方向区分

       在多段取材时易发生近端远端混淆,尤其是小肠和结肠,注意分段进行编号,保留原始解剖记录。在做肠道瑞士卷时,纵剖的时候可以在一段留一小节不完全剖开,比如近端不完全剖开,到展平好即将开始卷的时候再剖开,然后从远端开始卷,这样瑞士卷出来,远端在最中心,近端在最外面,就不容易混淆,可以形成一个固定习惯。

 

三、肠常用组织化学特殊染色及其应用

1、HE染色(Hematoxylin-Eosin)

       肠组织是HE染色中最经典、最容易体现组织层次结构的器官之一,尤其适合观察黏膜结构、绒毛-隐窝轴以及炎症性病理改变。

图:Bethune, Michael T et al.

🎯染色特征:

‣ 细胞核:蓝紫色

‣ 胞质、肌纤维:粉红色

‣ 红细胞:鲜红色

‣ 胶原及间质:浅粉色

🎯肠组织表现:

‣ 可清晰观察绒毛与隐窝结构

‣ 小肠可见典型“绒毛-隐窝轴”

‣ 大肠隐窝呈规则“试管样”排列

‣ 杯状细胞常呈空泡样浅染结构

‣ 固有层可见免疫细胞分布

‣ 炎症区域可见炎性细胞浸润

‣ 严重损伤时可见黏膜脱落、隐窝破坏及溃疡形成

🎯主要应用:

‣ 肠组织基础病理观察

‣ 绒毛高度与隐窝深度分析

‣ 肠炎模型评分(如DSS结肠炎)

‣ 上皮损伤与修复研究

‣ 肿瘤组织形态学评估

‣ 炎症浸润观察

‣ 坏死及纤维化初步判断

2、 AB-PAS染色(Alcian Blue-PAS)

       AB-PAS染色(Alcian Blue-Periodic Acid Schiff)是一种用于区分组织中酸性黏液与中性黏液的经典双重组织化学染色方法,常用于观察杯状细胞、黏液分泌及黏膜屏障状态,是肠组织中最经典的特殊染色之一。

图:Wang, Jia-Li et al.

🎯染色特征:

‣ 酸性黏液:蓝色

‣ 中性黏液:紫红色

‣ 混合黏液:紫蓝色

‣ 细胞核:蓝色或深染

🎯肠组织表现:

‣ 正常肠道以酸性黏液为主,杯状细胞通常呈蓝色,肠绒毛缘因富含糖蛋白,会呈浅粉色

‣ 不同肠段黏液组成差异明显,结肠通常黏液表达更丰富,因此蓝色相较于小肠会更深更多

‣ 在炎症、屏障损伤、肠化生及肿瘤等病理状态下,可出现蓝色增强、减弱或紫蓝混合等改变,提示黏液分泌及上皮分化状态发生重塑

🎯主要应用:

‣ 区分酸性与中性黏液

‣ 杯状细胞定量分析

‣ 肠屏障完整性研究

‣ DSS结肠炎模型研究

‣ 黏液层损伤与修复研究

3、PAS染色(Periodic Acid-Schiff)

       AB-PAS双重染色虽然也包含了PAS染色,但单独的PAS仍然有很多不可替代的应用场景。

图:Khan, J., & Nasimul, M. (2012).

🎯染色特征:

‣ 糖原、中性黏液、多糖及糖蛋白:紫红色或洋红色

‣ 基底膜:紫红色

‣ 细胞核:蓝色

🎯肠组织表现:

‣ 正常小肠刷状缘通常呈浅粉/紫红色

‣ 正常肠组织中部分杯状细胞也呈阳性,尤其是中性粘蛋白分泌较多的时候

‣ 显示基底膜结构较清晰

🎯主要应用:

‣ 观察杯状细胞及黏液分泌状态

‣ 观察微绒毛完整性,进行吸收功能研究或上皮损伤研究

‣ 肠炎及黏液异常研究

‣ 在某些腺癌如粘液腺癌中,PAS呈现强阳性

4、AB染色(Alcian Blue)

       在只关心“酸性粘液”的部分研究中,单独的AB染色往往更受青睐,因为相较于双染,它的蓝色信号突出,背景干净,更易观察,也更易使用软件进行定量。

图:Abdel-Hakeem, Sara Salah et al.

🎯染色特征:

‣ 酸性黏液:蓝色或蓝绿色

‣ 细胞核:红色或深染

🎯肠组织表现:

‣ 小肠组织中杯状细胞酸性黏蛋白明显阳性蓝染,在绒毛间散在分布

‣ 结肠中阳性通常较小肠更明显,蓝色更深,杯状细胞更密集,黏液层更厚

‣ 蓝色减弱常见于肠炎、肠屏障损伤及部分低分化肠癌,提示黏液层受损或杯状细胞减少,而蓝色增强则多见于慢性刺激、寄生虫感染、黏液分泌亢进及部分黏液性肿瘤,提示酸性黏液分泌增加或杯状细胞增生。

🎯主要应用:

‣ 观察酸性黏液分泌

‣ 黏液屏障研究

‣ 杯状细胞功能分析

‣ 肠炎及肠屏障损伤研究

‣ 黏液层厚度变化分析

📌TIPS:AB-PAS最大的意义是“区分不同类型黏液”,单独AB染色更偏向“单纯观察酸性黏液”,单独PAS染色则更偏“观察中性黏液及富含糖类的组织结构”,可以根据自己的实验目的进行选择哦。

5、Masson三色染色(Masson’s Trichrome)

       Masson三色染色是一种用于区分胶原纤维、肌纤维及细胞成分的经典组织化学染色方法,常用于观察肠道纤维化、间质重塑及慢性炎症相关的胶原沉积变化。

图:Guo, Lei et al.

🎯染色特征:

‣ 胶原纤维:蓝色或绿色

‣ 肌纤维/胞质:红色

‣ 细胞核:黑蓝色

🎯肠组织表现:

‣ 黏膜下层及间质胶原纤维明显

‣ 纤维化区域胶原沉积增加

‣ 肌层结构清晰

‣ 慢性炎症区域可见基质增生

🎯主要应用:

‣ 肠纤维化研究

‣ 慢性肠炎评估

‣ ECM重塑分析

‣ Crohn病(克罗恩病)相关纤维化研究

‣ 肿瘤间质观察

6、天狼星红(Sirius Red)

       天狼星红染色是一种用于显示胶原纤维的特殊染色方法,在偏振光下可进一步区分不同类型胶原,常用于肠纤维化、细胞外基质沉积及慢性炎症后组织重塑研究。

图:Rigby, R J et al.

🎯染色特征:

‣ 胶原纤维:红色

‣ 偏振光下I型胶原呈橙红色

‣ 偏振光下III型胶原呈绿色或黄绿色

🎯肠组织表现:

‣ 黏膜下层及间质胶原清晰

‣ 纤维化区域胶原沉积增强

‣ 肠壁增厚区域染色明显

🎯主要应用:

‣ 胶原纤维定量分析

‣ 肠纤维化研究

‣ 慢性炎症后基质重塑研究

‣ 肿瘤间质分析

‣ ECM沉积评估

8、Congo Red染色(刚果红)

       Congo Red染色是一种用于检测淀粉样蛋白沉积的经典组织化学染色方法,在偏振光下可呈现特征性苹果绿色双折射,常用于淀粉样变性相关疾病研究。

图:Akharume, Olubunmi et al.

🎯染色特征:

‣ 淀粉样蛋白:红色或砖红色

‣ 偏振光下呈苹果绿色双折射

🎯肠组织病理表现:

‣ 黏膜或血管壁可见淀粉样沉积

‣ 沉积区域结构异常增厚

🎯主要应用:

‣ 肠道淀粉样变研究

‣ 系统性淀粉样变累及肠道评估

‣ 异常蛋白沉积观察

9、Oil Red O染色(油红O-通常用于冰冻切片)

       Oil Red O染色是一种用于显示中性脂质及脂滴的经典脂质染色方法,通常应用于冰冻切片,常用于肠道脂质吸收、脂代谢及高脂饮食模型研究。

图:Seyer, Alexandre et al.

🎯染色特征:

‣ 中性脂质:红色

‣ 细胞核:蓝色

🎯肠组织病理表现:

‣ 脂滴呈红色颗粒或空泡样结构

‣ 脂质吸收区域可见阳性

🎯主要应用:

‣ 脂质吸收研究

‣ 高脂饮食模型研究

‣ 肠上皮脂代谢分析

‣ 脂肪吸收异常研究

10、Gram染色(革兰氏染色)

       Gram染色是一种用于区分革兰阳性菌与革兰阴性菌的经典微生物染色方法,可用于观察肠道细菌分布、菌群聚集及感染性肠炎相关改变。

图:Schlegel, Ben J et al.

🎯染色特征:

‣ 革兰阳性菌:紫蓝色

‣ 革兰阴性菌:红色或粉红色

🎯肠组织病理表现:

‣ 肠腔及黏液层可见菌群分布

‣ 炎症区域可能伴随细菌聚集

🎯主要应用:

‣ 肠道细菌感染研究

‣ 菌群分布观察

‣ 细菌移位分析

‣ 感染性肠炎研究

 

四、肠组织常用免疫学标志物与应用方向

1、炎症性肠病(IBD:溃疡性结肠炎/Crohn病)

病理本质:慢性免疫炎症反应,以黏膜损伤、隐窝破坏、杯状细胞减少及大量免疫细胞浸润为主要特征。

常见动物模型:DSS结肠炎模型、TNBS肠炎模型

Marker

主要定位

应用

CD45

白细胞(膜)

评估整体炎症细胞浸润

CD3/CD4/CD8

T细胞(膜)

分析适应性免疫反应

CD20

B细胞(膜)

观察B细胞相关炎症反应

CD68/F4/80

巨噬细胞(胞质/膜)

观察巨噬细胞浸润及吞噬反应

Ly6G

中性粒细胞(膜)

判断急性炎症程度

MPO

中性粒细胞颗粒(胞质)

评估中性粒细胞活化

IL-6/TNF-α/IL-1β

炎症因子(胞质/分泌)

判断炎症活化状态

NF-κB p65

核/胞质

炎症信号通路研究

COX-2

胞质

炎症及前列腺素通路研究

MUC2

杯状细胞/黏液

评估黏液屏障损伤

2、肠屏障损伤(Leaky Gut)

很多代谢病都会研究肠屏障损伤,如肥胖、糖尿病等。

病理本质:肠上皮完整性破坏及紧密连接受损,导致肠通透性增加和屏障功能下降。

目前较热门的动物模型:高脂饮食肠屏障损伤模型

Marker

主要定位

应用

ZO-1

紧密连接(膜)

评估肠屏障完整性

Occludin

紧密连接(膜)

观察细胞连接状态

Claudin-1/Claudin-2

紧密连接(膜)

分析屏障功能变化

E-cadherin

上皮连接(膜)

观察上皮完整性

Villin

刷状缘(胞质)

评估肠上皮结构完整性

MUC2

杯状细胞/黏液

观察黏液层状态

LPS

腔内细菌相关成分

肠漏及细菌移位研究

3、肠道菌群与黏膜免疫研究

肠道菌群失衡并不是一种独立疾病,但在很多常见疾病领域中都会涉及到,如肥胖、肿瘤、肝病等等。

病理本质:肠道菌群稳态失衡及黏膜免疫异常激活。

Marker

主要定位

应用

IgA

浆细胞/分泌型IgA

黏膜免疫研究

CD11c

树突细胞(膜)

抗原递呈研究

FOXP3

Treg细胞(核)

免疫耐受研究

RORγt

Th17细胞(核)

肠炎及菌群免疫研究

IL-17A

炎症细胞(胞质)

Th17炎症通路分析

Lysozyme

潘氏细胞颗粒(胞质)

肠道先天免疫研究

Defensin

潘氏细胞分泌颗粒

抗菌肽研究

RegIIIγ

上皮分泌蛋白

肠道抗菌屏障研究

4、肠上皮增殖与干细胞研究

病理本质:隐窝内肠干细胞持续增殖并驱动肠上皮更新再生。

Marker

主要定位

应用

Ki67

增殖细胞(核)

评估细胞增殖活性

PCNA

增殖细胞(核)

DNA复制与增殖研究

LGR5

肠干细胞(膜/胞质)

肠干细胞研究

OLFM4

隐窝干细胞(胞质)

肠干细胞标志物

SOX9

干细胞/祖细胞(核)

干细胞分化研究

β-catenin

膜/核

Wnt通路活化研究

EphB2

隐窝细胞(膜)

隐窝分层及干细胞研究

5、肠缺血再灌注损伤(I/R)

缺血性肠病例如肠缺血、肠坏死、缺血再灌注损伤等。

病理本质:缺血及再灌注过程中氧化应激、炎症反应及细胞凋亡导致肠黏膜损伤。

Marker

主要定位

应用

Cleaved Caspase-3

胞质

评估细胞凋亡

Bax

胞质

促凋亡研究

Bcl-2

胞质

抗凋亡研究

HIF-1α

核/胞质

缺氧反应研究

4-HNE

胞质

脂质过氧化研究

iNOS

胞质

氧化应激研究

MPO

中性粒细胞颗粒

再灌注炎症研究

TUNEL

细胞核

DNA断裂检测

6、肠纤维化(尤其常见于Crohn病)

病理本质:慢性炎症后细胞外基质过度沉积及成纤维细胞异常活化。

Marker

主要定位

应用

α-SMA

肌成纤维细胞(胞质)

纤维化活化研究

Collagen I

ECM

胶原沉积分析

Collagen III

ECM

间质重塑研究

Fibronectin

ECM

ECM重塑分析

Vimentin

间质细胞(胞质)

成纤维细胞观察

TGF-β

胞质/分泌

纤维化信号通路研究

FAP

活化成纤维细胞(膜)

CAF及纤维化研究

7、结直肠癌(Colorectal Cancer)

病理本质:肠上皮异常增殖、腺体异型性及恶性浸润形成。

常见动物模型:AOM/DSS结直肠癌模型

Marker

主要定位

应用

CK20

上皮(胞质)

肠来源肿瘤鉴定

CDX2

肠分化标志物

Villin

刷状缘/胞质

肠上皮来源鉴定

Ki67

肿瘤增殖评估

p53

肿瘤突变研究

β-catenin

核/膜

Wnt异常活化研究

EPCAM

上皮(膜)

肿瘤上皮识别

PD-L1

肿瘤免疫微环境研究

CD8

T细胞(膜)

肿瘤浸润淋巴细胞分析

CD31

血管内皮(膜)

肿瘤血管生成研究

8、肠腺瘤与癌前病变

病理本质:肠上皮异常增殖及腺体结构紊乱,是结直肠癌发生的重要前期阶段。

Marker

主要定位

应用

Ki67

异常增殖分析

β-catenin

核/膜

Wnt通路激活研究

APC

胞质

APC/Wnt通路研究

p53

癌变风险评估

MUC2

杯状细胞/黏液

杯状细胞分化观察

CK20

上皮(胞质)

肠分化分析

9、神经内分泌肿瘤(NET)

病理本质:肠道神经内分泌细胞异常增殖形成肿瘤。

Marker

主要定位

应用

Chromogranin A(CgA)

分泌颗粒(胞质)

神经内分泌分化标志

Synaptophysin(Syn)

胞质

神经内分泌细胞识别

CD56

神经内分泌相关辅助标志物(亦可见于NK细胞)

Ki67

肿瘤分级评估

NSE

胞质

神经内分泌活性研究

 

 

参考文献&来源:

[1]Nguyen, Thi Loan Anh et al. “How informative is the mouse for human gut microbiota research?.” Disease models & mechanisms vol. 8,1 (2015): 1-16. doi:10.1242/dmm.017400

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