代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,前称非酒精性脂肪性肝病NAFLD)/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)已累及全球约30%的成人,其中10–20%会进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。2023年国际共识推出的新命名,旨在消除“非酒精性”所带来的污名化,同时强调“代谢功能障碍”作为核心驱动因素的关键地位。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)批准的MASH特效药物仅有两款,且尚无法完全满足临床治疗的实际需求;而2型糖尿病(T2D)合并MASH的患者,其肝癌发生风险会升高3–5倍,死亡率则高出2倍,因此亟需以机制为导向、个体化的诊疗策略。
类器官技术的出现,为建立“患者来源-可扩增-可冻存”的胆囊上皮模型提供了突破口。胆囊胆管样细胞类器官(gallbladder cholangiocyte organoids, GCO)可在体外长期维持遗传稳定性,保留亲本组织的组织学、分子特征及肿瘤异质性,已被视为连接基础研究与精准医疗的“下一代”实验平台。
在生命科学飞速发展的当下,科研模型的选择正处于关键的转折点。在全球范围内,动物福利政策愈发严格,实验动物使用所面临的伦理和成本压力持续增大,传统的动物模型已难以充分满足高效、精准、人源化的前沿科研需求。类器官,作为一种在体外培育的、高度模拟真实器官结构与功能的微型三维组织模型,正迅速崛起,成为新一代科研的主力工具。