胃不仅是食物暂时储存与机械消化的重要器官，也是复杂的分泌器官。其胃酸、胃蛋白酶、黏液及激素分泌共同维持消化功能与屏障稳态。胃组织结构具有明显区域差异，从贲门、胃底、胃体到幽门，不同区域腺体组成和细胞类型均存在变化，因此在组织学研究、疾病建模及免疫染色中，准确选择取材部位尤为重要。
无论是胃炎、胃溃疡、萎缩性胃炎、肠上皮化生，还是胃癌发生发展，均伴随组织结构重塑与特异性标志物改变。掌握胃组织形态特点和常用染色方法，是胃疾病研究的重要基础。
图：人&小鼠胃
一、胃组织结构概览
胃在组织学上主要由贲门区（Cardia）、胃底/胃体区（Fundus/Corpus）与幽门区（Pylorus）构成，不同区域胃腺组成和细胞类型存在明显差异，其形态与功能变化常见于胃炎、萎缩、肠化生及胃癌等疾病，是胃病理研究的重要结构基础。整体上，胃壁均由黏膜层（Mucosa）、黏膜下层（Submucosa）、肌层（Muscularis）与浆膜层（Serosa）构成。其中，黏膜层是胃组织最具功能特异性的区域，包含胃腺、表面上皮与多种分泌细胞，负责胃酸分泌、消化酶释放、黏液屏障形成及内分泌调控。
1、贲门区（Gastric Cardia）
贲门位于食管与胃交界处，是胃内容物进入胃腔后的第一功能区域，其组织特点偏向黏液分泌与屏障保护。该区域胃腺以黏液腺为主，主要作用是减少胃酸对胃食管交界处的损伤。
图：贲门位于食管与胃交界处
图：轻度慢性贲门炎HE染色
🎯形态学特征：
‣ 位于食管与胃交界处（胃入口区域）
‣ 胃小凹较浅，腺体较短且分支较少
‣ 以黏液分泌腺为主，缺乏大量壁细胞和主细胞
‣ HE下表现为浅染、胞质丰富的黏液细胞
🎯功能特点：
‣ 分泌保护性黏液，减少胃酸对食管及胃上端损伤
‣ 参与胃食管交界屏障维持
‣ 胃食管反流及Barrett食管（巴雷特）常累及该区域
2、胃底/胃体区（Fundus/Corpus）
胃底与胃体构成胃最主要的消化分泌功能区域，其黏膜层内分布大量典型胃底腺（Fundic/oxyntic glands）。与贲门及幽门相比，该区域腺体更长、排列更致密，细胞组成复杂，主要承担胃酸与消化酶分泌功能。
图：胃体部的组织学结构。(A)胃体部黏膜的切片。可见覆盖于黏膜表面并充填于胃小凹内的厚层黏液。(B)胃底腺颈部，包含大量发育良好的黏液颈细胞和壁细胞。(C)胃底腺底部，由大量主细胞和壁细胞组成。箭头所示：胞质呈淡染色的内分泌细胞。
🎯形态学特征：
‣ 胃小凹（gastric pit）较浅，通常仅占黏膜厚度约1/4
‣ 胃底腺数量丰富，呈长管状，垂直排列且分布致密
‣ 腺体从浅至深可分为峡部（isthmus）、颈部（neck）与基底部（base），不同区域细胞组成存在差异：
‣ HE下可观察到明显的两类特殊细胞：
①壁细胞（Parietal cells）
·多位于胃腺中上部
·细胞体积较大，呈圆形或多角形
·胞质富含线粒体，因此HE染色表现为强嗜酸性粉红色
·常突出于腺体周围，易形成“散在粉红细胞”的形态特征
②主细胞（Chief cells）
·多位于胃腺深部
·细胞呈柱状或锥形，核偏基底侧
·胞质富含粗面内质网及酶原颗粒，HE下偏嗜碱性（蓝紫色）
③胃腺颈部还分布少量颈黏液细胞（Mucous neck cells），参与黏液分泌与上皮更新。
图：胃腺体不同区域细胞组成
🎯功能特点：
胃底/胃体区是胃最主要的酸分泌与蛋白消化功能区域，其功能高度依赖不同类型胃腺细胞协同作用。
壁细胞主要负责：
‣ 分泌胃酸（HCl），维持胃内强酸环境（pH约1–3）
‣ 激活胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶
‣ 抑制部分病原微生物生长
‣ 分泌内因子（Intrinsic factor），促进维生素B12吸收
主细胞主要负责：
‣ 分泌胃蛋白酶原（Pepsinogen）
‣ 在酸性环境下转化为胃蛋白酶参与蛋白降解
颈黏液细胞主要负责：
‣ 分泌保护性黏液
‣ 维持胃腺局部屏障
‣ 参与胃黏膜损伤修复
3、幽门区（Pylorus）
幽门位于胃与十二指肠连接处，是重要的内分泌调控区域。
图：胃幽门胃小凹深，腺体短而弯
图：胃幽门&十二指肠组织结构差异明显
🎯形态学特征：
‣ 胃小凹（Gastric pit）较深，可占黏膜厚度约1/2以上
‣ 腺体（Gastric gland）短而弯曲，这里的腺体基本指的是幽门粘液腺（Pyloric mucous glands）。幽门黏液腺位于黏膜层内、黏膜肌层之上（区别于十二指肠，十二指肠种的黏液腺（Brunner glands）位于黏膜下层、黏膜肌层之下）。
‣ 黏液细胞比例显著增加
‣ 壁细胞和主细胞明显减少，内分泌细胞丰富
主要内分泌细胞：G细胞（分泌胃泌素Gastrin，刺激胃酸分泌）、D细胞（分泌生长抑素Somatostatin，抑制胃酸与胃泌素释放）
图：部分幽门腺用黄色轮廓线绘出
图：左G细胞IHC（gastrin+）；右D细胞IHC（somatostatin+）
🎯功能特点：
‣ 分泌保护性黏液
‣ 调节胃酸产生
‣ 调控胃排空与消化过程
4、胃小凹（Gastric Pit）与胃腺（Gastric Gland）——胃组织共同结构
胃小凹深浅与胃腺形态与组成是区分贲门、胃体/胃底、幽门最重要的组织学依据。
1）胃小凹（Gastric pit）
图：黑色水平线表示了胃不同区域胃小凹的终点
🎯特点：
‣ 胃表面上皮向下凹陷形成
‣ 与胃腺相连
‣ 覆盖黏液细胞
🎯功能：
‣ 黏液分泌
‣ 保护胃黏膜
2）胃腺（Gastric gland）
图：胃底腺和幽门腺细胞组成差异
🎯特点：
‣ 位于黏膜固有层
‣ 由不同分泌细胞组成
🎯功能：
‣ 分泌胃酸
‣ 分泌消化酶
‣ 分泌黏液及激素
二、胃组织切片选择（以小鼠为例）
小鼠胃与人差异较大，具有：前胃（Forestomach，无腺区）和腺胃（Glandular stomach）
常规取材一般从贲门到幽门沿着胃大弯剪开，切取腺胃前部，切面贴模底进行包埋。
图：沿胃大弯剪开
图：切取一部分（红线）进行包埋
三、胃常用组织化学特殊染色及其应用
1、HE染色（Hematoxylin-Eosin）——胃组织基础形态观察
图：小鼠胃部HE染色
🎯正常胃组织表现：
‣ 贲门：浅胃小凹+短胃腺
‣ 胃体/胃底：浅胃小凹+长胃腺+丰富壁细胞
‣ 幽门：深胃小凹+短弯曲胃腺
🎯病理状态表现：
‣ 炎症细胞浸润
‣ 胃腺萎缩
‣ 肠化生
‣ 溃疡形成
‣ 癌变
🎯应用：
‣ 胃组织基础病理评估
‣ 炎症及肿瘤初筛
2、AB-PAS染色（Alcian Blue-Periodic Acid Schiff）——区分酸性与中性黏液
AB-PAS是胃组织研究中最经典的特殊染色之一，尤其常用于肠化生（intestinal metaplasia）评估。
图：不同分型的胃肠化生AB-PAS染色（D：Ⅰ型；E：Ⅱ型；F：Ⅲ型）
🎯染色特点：
酸性黏液：蓝色（Alcian Blue）
中性黏液：紫红色（PAS）
🎯正常胃组织表现：
‣ 正常胃表面黏液及胃腺主要为中性黏液，呈紫红色
‣ 酸性黏液表达较少
‣ 胃小凹及黏液细胞连续分布
🎯病理状态表现：
‣ 肠化生：出现明显蓝染杯状细胞（Goblet cells）
‣ 萎缩性胃炎：可见酸性黏液异常增加
‣ 癌前病变：酸性黏液比例升高
🎯应用：
‣ 胃肠化生诊断
‣ 萎缩性胃炎研究
‣ 胃癌前病变评估
3、Giemsa染色——幽门螺杆菌（Hp）检测
Giemsa是临床及研究中常用于检测幽门螺杆菌感染的方法。
图：吉姆萨染色可显示胃黏膜中幽门螺旋杆菌呈弯曲杆状（黑箭头所指）
🎯正常胃组织表现：
‣ 胃表面黏液层无明显杆菌结构
‣ 胃腺排列规则
🎯病理状态表现：
‣ 幽门螺杆菌呈深蓝色弯曲杆状或S形结构
‣ 多附着于胃表面上皮及胃小凹附近
‣ 常伴炎症细胞浸润
🎯应用：
‣ Hp感染检测
‣ 慢性胃炎病因研究
‣ Hp相关胃癌研究
4、Warthin-Starry银染——高敏感性幽门螺杆菌显示
银染对低丰度Hp检出更敏感，是经典辅助方法。
图：黑色框中的黑色杆状结构即为幽门螺杆菌
🎯正常胃组织表现：
‣ 背景浅黄至棕色
‣ 无明显细菌结构
🎯病理状态表现：
‣ Hp呈黑色细长弯曲杆状
‣ 沿胃表面黏液层排列
‣ 低载量感染时仍可检出
🎯应用：
‣ 幽门螺杆菌辅助诊断
‣ 慢性胃炎机制研究
5、Masson染色——胶原沉积与纤维化评估
长期炎症、溃疡修复及肿瘤发展常伴随纤维化。
图：胃炎组织切片，经Masson染色突显出上皮下胶原沉积增厚
🎯正常胃组织表现：
‣ 黏膜下层少量胶原纤维（蓝色）
‣ 胃腺排列整齐
🎯病理状态表现：
‣ 慢性胃炎：胶原沉积增加
‣ 溃疡修复：明显纤维组织形成
‣ 胃癌间质：胶原重塑增强
🎯应用：
‣ 慢性炎症研究
‣ 溃疡修复分析
‣ 胃癌基质研究
6、PAS染色——黏液与糖蛋白检测（补充）
PAS单独用于胃组织虽然没有AB-PAS经典，但仍可用于观察黏液变化。
图：胃组织PAS染色结果表明：对照组a&b胃黏液分泌正常且丰富；损伤组c-e黏液生成显著下降并伴结构破坏；而干预处理f-i可不同程度恢复胃黏液细胞的PAS阳性表达及黏膜屏障完整性
🎯正常胃组织表现：
‣ 胃表面黏液层呈紫红色强阳性
‣ 黏液细胞明显阳性
🎯病理状态表现：
‣ 黏液性肿瘤：PAS增强
‣ 印戒细胞癌：胞质黏液强阳性
🎯应用：
‣ 黏液分泌研究
‣ 胃黏液性病变分析
四、胃组织常用免疫学标志物与应用方向
1、慢性胃炎/幽门螺杆菌相关炎症
病理本质：持续炎症刺激 → 免疫细胞浸润 → 胃腺损伤 → 后续可能进展为萎缩和肠化生
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Marker |
主要定位 |
应用 |
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CD45 |
膜 |
总白细胞浸润 |
|
CD3 |
膜 |
T细胞 |
|
CD4 |
膜 |
辅助T细胞 |
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CD8 |
膜 |
细胞毒T细胞 |
|
CD20 |
膜 |
B细胞 |
|
CD68 |
胞质 |
巨噬细胞 |
|
CD163 |
胞质/膜 |
M2巨噬细胞 |
|
MPO |
胞质 |
中性粒细胞 |
|
TNF-α |
胞质 |
炎症因子 |
|
IL-6 |
胞质 |
炎症激活 |
🎯应用方向：
‣ 慢性胃炎
‣ Hp感染研究
‣ 炎症微环境分析
2、萎缩性胃炎（Atrophic gastritis）
病理本质：胃底腺萎缩 → 壁细胞减少 → 主细胞减少 → 胃功能下降
|
Marker |
主要定位 |
应用 |
|
ATP4A |
膜/胞质 |
壁细胞 |
|
ATP4B |
膜/胞质 |
壁细胞 |
|
H+/K+ ATPase |
膜 |
胃酸分泌 |
|
Pepsinogen C（PGC） |
胞质 |
主细胞 |
|
MUC6 |
胞质 |
颈黏液细胞 |
表达下降提示：
‣ 胃底腺损伤
‣ 腺体萎缩
‣ 功能减退
🎯应用方向：
‣ 萎缩性胃炎
‣ 自身免疫性胃炎
‣ 癌前病变
3、肠上皮化生（Intestinal metaplasia）
病理本质：胃上皮逐渐转变为肠型上皮，是经典癌前病变。
|
Marker |
主要定位 |
应用 |
|
CDX2 |
核 |
肠分化 |
|
MUC2 |
胞质 |
杯状细胞 |
|
Villin |
胞膜/胞质 |
刷状缘 |
|
CK20 |
胞质 |
肠型分化 |
|
MUC5AC |
胞质 |
胃型黏液 |
|
MUC6 |
胞质 |
胃腺黏液 |
典型变化：
‣ 正常胃：MUC5AC↑
‣ 肠化生：CDX2↑ MUC2↑ CK20↑
🎯应用方向：
‣ 肠化生诊断
‣ 癌前病变研究
4、异型增生/癌前病变
病理本质：细胞增殖增强、极性异常及分化异常
|
Marker |
主要定位 |
应用 |
|
Ki67 |
核 |
增殖 |
|
P53 |
核 |
突变 |
|
PCNA |
核 |
增殖 |
|
β-catenin |
膜/核 |
Wnt异常 |
|
Cyclin D1 |
核 |
细胞周期 |
🎯特点：
‣ Ki67扩大至整个腺体区域
‣ P53异常积累
🎯应用方向：
‣ 上皮异型增生
‣ 癌前病变
5、胃癌（Gastric cancer）
病理本质：胃上皮恶性转化伴侵袭与转移能力增强
|
Marker |
主要定位 |
应用 |
|
Pan-CK |
胞质 |
上皮来源 |
|
EPCAM |
膜 |
上皮肿瘤 |
|
Ki67 |
核 |
增殖 |
|
P53 |
核 |
抑癌异常 |
|
HER2 |
膜 |
靶向治疗 |
|
Claudin18.2 |
膜 |
胃癌新靶点 |
|
E-cadherin |
膜 |
黏附 |
|
β-catenin |
膜/核 |
EMT/Wnt |
|
Vimentin |
胞质 |
EMT |
|
MUC5AC |
胞质 |
胃型 |
|
CK7 |
胞质 |
胃癌分型 |
|
CK20 |
胞质 |
肠型胃癌 |
🎯应用方向：
‣ 胃癌分型
‣ 靶向治疗
‣ EMT研究
6、胃癌免疫微环境/免疫治疗
病理本质：免疫逃逸与免疫抑制形成
|
Marker |
主要定位 |
应用 |
|
PD-L1 |
膜 |
免疫治疗 |
|
PD-1 |
膜 |
耗竭T细胞 |
|
CTLA4 |
膜 |
抑制受体 |
|
CD8 |
膜 |
杀伤T |
|
FOXP3 |
核 |
Treg |
|
CD68 |
胞质 |
巨噬 |
|
CD163 |
胞质 |
M2巨噬 |
|
CD56 |
膜 |
NK细胞 |
🎯应用方向：
‣ 免疫治疗研究
‣ 胃癌免疫微环境
7、胃干细胞/再生修复研究
病理本质：胃上皮持续更新及损伤修复
|
Marker |
主要定位 |
应用 |
|
LGR5 |
膜 |
胃干细胞 |
|
SOX9 |
核 |
干性维持 |
|
OLFM4 |
胞质 |
干细胞 |
|
Ki67 |
核 |
增殖 |
🎯应用方向：
‣ 再生研究
‣ 肿瘤起源研究
胃癌组织切片6plex染色
图：Yang, Zhensong et al.
参考文献&来源：
[1]Caron, Tyler J et al. “Tight junction disruption: Helicobacter pylori and dysregulation of the gastric mucosal barrier.” World journal of gastroenterology vol. 21,40 (2015): 11411-27. doi:10.3748/wjg.v21.i40.11411
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